北京时间3月28日，阿根廷队在客场与西班牙队进行了一场友谊赛，由于有伤在身，梅西缺席了本场比赛，结果阿根廷队被西班牙打得“满地找牙”，最终以1-6不敌对手。
在本场比赛中，除了梅西之外，迪马利亚和阿奎罗（因伤没入选）等主力也都缺席，不过阿根廷队依然有伊瓜因和比格利亚等球星压阵，尽管在实力上不如对手，但是也不至于在客场惨败，相信这个结果绝对大大出乎球迷的意料。有趣的是，本场比赛曼联的两大门将分别为两支球队守门，这绝对是难得一见的“奇景”，此役这两名球员打成了“平手”，不伤和气。上半场第12分钟，阿森西奥助攻科斯塔破门，为西班牙队取得了领先，在比赛进行到第22分钟时，罗梅罗就因伤被替换下场，而这也是阿根廷队之后崩盘的原因之一。第27分钟，伊斯科的进球帮助球队扩大的比分，不过此后奥塔门迪为阿根廷队扳回一球，在上半场的比赛中，西班牙队以2-1领先阿根廷，其中德赫亚和罗梅罗都分别被对手打进一球，曼联的门将PK打了个平手。
可惜的是，进入下半场之后，阿根廷队彻底崩盘，其中伊斯科在第52分钟为球队改写了比分，之后他再进一球上演了帽子戏法，再加上蒂亚戈和阿斯帕斯的进球，西班牙队最终在主场以6-1大胜对手。在本场比赛中，上演帽子戏法的伊斯科无疑是西班牙队最大的功臣，此役他不仅打进三球，还多次利用传球撕开对手的防线，而且他在前场的逼抢更是给阿根廷的后卫施加了很大的压力，尽管在皇马不受重用，但是在国家队他又找回了自己。
对于阿根廷队来讲，这绝对是他们足球史上最惨痛的失利之一，在比赛中，西班牙队几乎每一次进攻都能够威胁到他们的大门，后者无论进攻还是防守，都完全不在状态，对于桑保利来讲，这绝对不是一个好的现象，要知道尽管缺少了几名主力，但是阿根廷队绝对不至于完全没有强队的风范。此役梅西在看台上观看比赛，相信看了队友的表现之后，他的心肯定凉了一大截。在此之前，梅西曾经表示本届世界杯对于他和很多队友来讲，都是最后的夺冠机会，可惜世界杯还没开始，梅西的夺冠梦想看起来又要像四年前一样破灭了！